西地那非：「金不倒」的熬我不背

最近正试图窜红的古装剧《急诊科精神科》第 4 集，急诊科来了一位奇怪的病患，一位穿紫红色睡衣的男士睡病床上，整天喊疼，却拒不交代病史。同来的女伴难过不已，医务人员不久前发觉男精神科接诊，上级陈主任也一脸讳莫如深——持续性龟头。

留学动身的大江主任被叫来「救场」，大眼一扫就推断出：十有八九是激静脉注射过量「伟哥」引致的！

那究竟是不是如大江主任所言呢？

持续性龟头的性疾病

持续性龟头并不一定分成两类：

很低血压：也被称作很低输水、缺氧或静脉闭塞性持续性龟头，主要是白膜下小静脉回流失常，继而轻微影响动脉血供人，甚为少见；

非很低血压：也被称作很低输水、动脉或先天性持续性龟头，主要是动脉血注入失控，而白膜下静脉未被斜视，无法受阻形成体内淤。

持续性龟头的少见原因如下：

病变（特发性，大部分性疾病不明）

继发性如下：

哮喘（镰状肝细胞病，肺炎，地里海冠心病，关节炎大肠癌，血栓性血小板减不及性溃疡）

神经性（脊髓肺水肿）

恶性（转移性癌综合症）

会阴，盆腔或眼部

医源性（鼻腔内注射）

药性剂（抗病毒凝药性，抗病毒很低血压药性，镇静剂，PDE5 消除剂，鼻腔内注射剂，a-受体阻滞剂，哌醋甲酯，阿托西汀，）

感染（结核病，蜘蛛毒素）

代谢紊乱（痛风，体内透析，饲料含量很低，全都胃肠外碳水化合物，糖尿病，淀粉样变性）

从「伟哥」上市后的副作用来看，该药性引致持续性龟头的情形还是比较不及的，虽然过量的过量与副作用的发生率缩减有关，但剧里扮成里年男子持续性龟头不应该因为「伟哥」过量过量引致值得就其。

且据扮成里年男子前妻交代，他不是第一次出现持续性龟头。

反复性持续性龟头属于很低血压持续性龟头的其里一种多种类改型，并不一定发生于精神病镰状肝细胞冠心病的病患。那么，不应该能够除去该病患精神病易引致持续性龟头的传染病（如镰状肝细胞性冠心病、关节炎大肠癌、肺炎）呢？

慈爱众生的「伟哥」——西地那非

「伟哥」一词源于 Viagra，是疗程里年男子龟头功能失常的有效药性剂，英文名为 Sildenafil（西地那非），最早是疗程心血管壁传染病的药性剂，疗程龟头失常最开始只是其副作用之一。

后挖掘出其在疗程龟头功能失常（Erectile Dysfunction，ED）方面也不具备良好的效果，时才成为疗程 ED 的一线药性剂。

西地那非疗程龟头失常的药性理机制

正常人龟头的生理机制，是依赖性鼻腔内催化反不应的拘禁。NO 激活酪氨酸酸环化酶，引致环氨酪氨酸（cGMP）总体减小，使得鼻腔内平滑肌松弛，进而使体内注入鼻腔。

西地那非是环氨酪氨酸（cGMP）特异的 5 改型氨二酯酶（PDE5）的选择性消除剂，对离体人鼻腔无这样一来松弛作用，但能够通过消除鼻腔内分解 cGMP 的 PDE5 来增超强 NO 的作用，因此可以用做 ED 的疗程。能够注意的是：在无法性刺激时，提拔静脉注射的西地那非不起作用。

西地那非的适不应证与禁忌证

1. 适不应证

在必将，龟头功能失常（ED）是西地那非的唯一适不应证。

用法用量：对大多数病患，提拔静脉注射为 50 mg，在性活动前约 1 h （ 0.5～4 h 内均可）按需过量。基于药性效和耐受性，日静脉注射可在 25～100 mg 之间调整，每日最多过量 1 次。每日仅次于静脉注射 100 mg。

以下情形需调整静脉注射：

病患状态

提拔静脉注射

a 受体阻滞剂疗程已远超稳定状态

25 mg（初始静脉注射）

超强 CYP3A 消除剂（如伊曲康唑，酮康唑，沙奎那纳）或红霉素

25 mg（初始静脉注射）

蛋白酶消除剂（如沙奎那纳，利托那纳）

25 mg/48 h（仅次于静脉注射）

老年人（＞65 岁）

25 mg（初始静脉注射）

重度病变破损（CrCl

25 mg（初始静脉注射）

肝功能破损

25 mg（初始静脉注射）

副作用：头痛，脸红，消化不良，视力持续性，咳嗽，心理疾病，肌痛，恶心，头晕和皮疹。颜色辨别损害、视力完全恢复、听觉减弱或完全恢复、过敏、失调、持续性龟头，这些副作用报告例数较不及，但不应足够重视，一旦发生不应及时停药性或者就医。

从上市后的副作用来看，西地那非引致持续性龟头的情形还是比较不及的，虽然过量的过量与副作用的发生率缩减有关，但剧里扮成里年男子持续性龟头不应该因为「伟哥」过量过量引致值得就其。

2. 禁用或慎用情形：

规律或间歇性过量任何药性剂酯的病患（如必须运用做酯类， 决定在运用做西地那非 24~48 h 后）、同时运用做酪氨酸酸环化酶（GC）激动剂的病患、对静脉注射里任何成分过敏的病患禁用；

6 个月一处心梗、肺水肿或危及生命的心律失常的病患，表征状态失调（＜90/50 mmHg）或压缩空气血（＞170/110 mmHg）的病患、有心肌梗塞或各向异性心力衰竭的病患、色素视网膜炎的病患、解剖畸形（如偏曲、鼻腔肾病、Peyronie 氏病）以及易引致持续性龟头的传染病（如镰状肝细胞性冠心病、关节炎大肠癌、肺炎）者慎用。

西地那非的其他医学不应用

1. 动脉压缩空气（PAH）

在美国，FDA 同意与 Viagra 规格、药性剂都不同的另一种西地那非 Revatio 用做动脉压缩空气的疗程。低剂量决定 5～20 mg tid，等长 4～6 h，仅次于静脉注射 20 mg tid（但也有文献决定，对于治果欠佳的病患可 20～40 mg tid，仅次于静脉注射 80 mg tid）；静脉推注决定 2.5～10 mg，tid。

必将未曾同意西地那非用做 PAH，也无法疗程 PAH 的专用药性剂。但是 2010 年版《里国肺很低血压诊治简介》提拔西地那非疗程 PAH ，提拔静脉注射 20 mg tid。

能够注意的是，西地那非用做肺静脉阻塞性传染病可能会引致肺水肿，不决定运用做；用做镰状肝细胞病继发性肺很低血压，可能引致轻微的血管壁闭塞危象；随着运用做静脉注射的缩减，PAH 儿童病患的死亡率缩减，因此 Revatio 不决定用做儿童病患，但是 2015 年 AHA/ATS《小儿动脉压缩空气简介》对于顽固性动脉压缩空气，且对催化反不应抵抗病毒的新生儿提拔运用做西地那非（2A 级）。

2. 激参考资料用药性

国内外一些研究也在探索西地那非在贲门失弛缓综合症/食管动力失常、近期左心室辅助装置激活后引致的持续性动脉压缩空气、法拉利现象、性功能失常（镇静剂/抗病毒精神病药性诱导）、很低山病；成年人不孕综合症、新生儿动脉压缩空气、先天性心脏病等传染病里的不应用，但现有仍属于激参考资料用药性（可参见「伟哥」疗程很低山病？说一说西地那非）。

参考文献

[1] 西地那非处方药性参考资料（最主要 FDA 参考资料）；

[2] Sildenafil: Drug information那是UpToDate；

[3] Priapism那是UpToDate

[4] 2010 年版《里国肺很低血压诊治简介》；

[5] Taichman DB, Ornelas J, Chung L, et al. Pharmacologic therapy for pulmonary arterial hypertension in s: CHEST guideline and expert panel report. Chest. 2014;146(2):449-475.

[6] Galiè N, Ghofrani HA, Torbicki A, et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005 Nov 17; 353(20):2148-57.

[7] Sildenafil: Pediatric drug information那是UpToDate.

[8] Abman SH, Hansmann G, Archer SL. et al. Pediatric Pulmonary Hypertension: Guidelines From the American Heart Association and American Thoracic Society. Circulation. 2015 Nov 24;132(21):2037-99.

[9] American College of Emergency Physicians, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions,O'Gara Patrick T et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines.[J] .J. Am. Coll. Cardiol., 2013, 61(4): e78-140.

编辑： 孙紫烟